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人神经胶质母细胞瘤的干细胞起源和精准干预研究取得重大进展
作者:   时间:2017年03月17日 【字号: 】【打印本页】【关闭】
神经胶质母细胞瘤(GBM)是原发性脑肿瘤中最常见且致死率最高的恶性肿瘤,预后差且极易复发,目前针对GBM的精准治疗尚缺乏明确有效的细胞和分子靶标。抑癌基因PTEN的功能失活是GBM中最常见的遗传改变之一,该遗传突变通常伴随GBM侵袭性增强和对药物抵抗的增加。
中国科学院生物物理研究所刘光慧研究员在市基金重点项目“基于成体干细胞致癌突变靶向导入的新型人类恶性肿瘤模型”等项目的资助下,利用人多能干细胞技术和TALEN介导的基因编辑技术发现PTEN基因缺失能够选择性诱发人神经干细胞(hNSC)发生致瘤性转化,同时表现出肿瘤相关的代谢和基因表达谱改变,且具有在免疫缺陷小鼠颅内成瘤的能力,证明hNSC中抑癌基因的突变是形成GBM的源驱动力。该项目还确证了PTEN-PAX7通路在GBM发病过程中的关键作用,提出了PTEN保护hNSC的新机制,并建立了基于PTEN缺失hNSC的抗GBM药物筛选平台,从临床上已使用的抗肿瘤药物库中筛选出丝裂霉素C能够选择性诱导PTEN缺失hNSC发生凋亡,为针对携带特定基因突变GBM的精准治疗提供了新型靶点和思路。该项目衍生的具有国际和国内领先水平的研究思路和技术对我国神经胶质母细胞瘤的精准治疗具有重大的科研和临床指导意义。
项目累计产出高质量SCI论文13篇,主要发表在Nature Communication等国际权威杂志上,授权中国发明专利1项。
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