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国际脑重大疾病领域前沿进展
作者:   时间:2015年03月23日 【字号: 】【打印本页】【关闭】

2014年10月11日-13日,北京脑重大疾病研究院及其牵头的国际转化神经科学联盟组织召开了“国际脑重大疾病高峰论坛”,该论坛是国内转化神经科学领域首届高端学术盛会。会议讨论了脑重大疾病转化医学研究的现况及发展趋势,相关基础与临床研究新进展,近年来的新理论、新技术、新方法的转化以及与产业化进程的融合,对我国脑重大疾病转化医学研究的战略发展建议及路线图提出建议。重点探讨了脑重大疾病的发病机制,相关的早期诊断和早期干预方法,梳理了脑重大疾病防治转化医学研究的瓶颈性科学、技术与管理方面的问题。会议由卡罗林斯卡研究院Sten Grillner院士,加拿大英属哥伦比亚大学Max Cynader院士,中科院上海神经科学研究所蒲慕明院士和首都医科大学王晓民教授为会议的执行主席,邀请了国际4名院士为首的20名神经科学家和国内5名院士为首的31名基础与临床神经科学专家。与会专家围绕以上议题进行了深入的学术交流和研讨,凝练出了若干重大科学问题和共性的关键技术,并对脑重大疾病转化医学研究中相关的政策与管理问题提出了建设性的意见。

根据WHO的资料,脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病、脑肿瘤、癫痫、神经损伤与修复、抑郁症以及精神分裂症等脑重大疾病已经成为重大的全球性问题。

在我国,人口老龄化导致的脑卒中、阿尔茨海默病和帕金森病等疾病的患病率、病死率和致残率无论在患者绝对数量和相对增加比例上,都在世界前列。随着生活节奏加快和社会竞争日益激烈,使抑郁症、精神分裂症等精神疾病的发病或危害大幅度增加。工业化进程与环境污染等也使得青壮年人群神经损伤、脑肿瘤和癫痫高发。由于脑重大疾病病程长、致残率高、缺乏有效治愈手段,给家庭和社会造成了严重的经济负担,也严重干扰了社会和谐,成为了我国重要的公共卫生问题和突出的社会问题。

由于脑重大疾病的危害性,世界各国都把研究脑疾病作为医疗与健康政策中最优先考虑的项目之一。由于脑重大疾病研究具有综合交叉和科学前沿的双重特点,可以带动信息、电子、先进制造等学科的发展,促进新型产业的涌现,美国、欧盟和日本等近年来推出的各个“脑计划”虽然切入的角度不同,但是同样都是把脑疾病研究作为主要的组成部分和最终的目的。

(一)国际脑计划与脑重大疾病转化研究

1.脑重大疾病的发病机制是生命科学研究中最复杂、最困难的领域之一;从长远看,有赖于基础研究的突破,特别是基于灵长类动物疾病模型的研究。2.脑重大疾病防诊治研究的重点应该是早期诊断和早期干预技术手段的建立;而信息、电子、先进制造等多学科理念和手段的融合是突破这一技术瓶颈的必由之路,应该鼓励与提倡。3.鉴于脑重大疾病研究的重要性和复杂性,需要从国家层面予以高度重视,在即将启动的“中国脑科学计划”中占据应有的地位。

(二)脑卒中和神经损伤

1.目前的脑卒中、脑创伤和脊髓损伤的发病率上升而致死率下降,机体残疾的康复研究应予以进一步重视;特别要重视包括电子替代的综合性康复措施。2.脑保护药物研究的困境提示需要新的思路和知识,研发全新的药物;同时也要重视非药物脑保护技术的研发。3.鉴于脑卒中的高复发率,需要加强初次中风后的系统干预措施和方案研究。

(三)阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)

1. 随着社会老龄化进程的加快,AD与PD等神经退变性疾病的威胁越来越大,需要培训专门的医生并在综合性医院开设相应的门诊。2. AD与PD等神经退变性疾病目前主要是症状的表述,需要不断细化分类,为研发干预措施提供方向。3. 从家族性遗传变异入手,在非人灵长类动物模型深入开展发病机制和生物标志物的研究,是今后AD与PD 研究的重要方向。

(四)脑肿瘤和癫痫

癫痫是一种异质性很强的疾病群;学界为了开展深入的基础研究,已经发展出了三代、40多种相应的动物模型,制订了广泛合作的抗惊厥药物研发计划。但是仍然面临抗药性、病因不清等诸多问题,需要探寻新的靶点,发展个体化医疗。在先天性癫痫方面,发现了一些新的基因突变位点,在获得性癫痫方面,近来在免疫因子相关的病因学上取得了较大进展。在治疗学上,细胞移植、基因治疗、光遗传学或化学遗传学等技术已经在动物模型上获得良好的效果。

(五)抑郁症和精神分裂症

目前抑郁症的社会经济负担极大,现有基于5羟色胺等神经递质系统研发的药物副作用很大,而且有30-50%的患者无效。神经肽是今后的一个可能的发展方向。虽然P物质在三期临床实验效果不理想,但是研究发现了新的候选药物-甘丙肽,有关实验提示其在抑郁症治疗中有应用前景。

(六)脑重大疾病研究部分相关技术

目前国内已经成立了脑连接组研究中心,搭建了相关网站,研发了3D专用软件,获得了初步的脑连接组图谱,开展了脑成像与遗传基因相关性研究,在1000余名精神分裂症患者脑成像分析的研究中获得重要进展。

会议通过交流与深入的讨论,与会专家就如何开展脑重大疾病转化医学研究以及脑重大疾病早期诊断与治疗中的关键科学技术问题达成共识。提出以下亟待解决的科学问题、技术问题和瓶颈性管理问题:

1.脑重大疾病研究对我国人口与健康具有重大社会经济意义,以及重大的科学意义,建议在“中国脑科学计划”中给予高度关注并积极与国际上各个脑科学计划互动。

2.脑重大疾病研究应包括脑卒中、脑肿瘤、癫痫等危害严重,并具有相对较好研究基础的脑疾病。

3.脑重大疾病致残率高,应予以高度重视,不但要强调早诊早治以减轻损害,也要关注疾病后期的生物医学康复和电子装置替代,实现全程干预。

4.在脑重大疾病研究中,应利用我国病患资源丰富的优势,直接对人脑开展研究,从而在根本上推进人脑功能图谱等相关基础研究,争取有所突破。

5.在脑重大疾病转化医学研究中,不但要重视神经环路相关的病因学,为预防诊治提供科学依据,同时也要重视关键技术研究。通过多学科交叉融合,在生物标志物、神经调节装置等方面实现成果转化,形成新的产业。

6.脑重大疾病研究需要研发更加符合临床实际的非人灵长类疾病模型,为相关的药物、诊断与治疗技术的研发提供可靠的平台,缩短转化的时间。

7.脑重大疾病研究还需要建立符合国际标准的多模态疾病资源库与数据库,研发相应的大数据分析技术。在此基础上应充分发挥我国病患资源丰富的优势,率先组织国际性的多中心临床实验,产生有国际影响力和权威性的临床指南,使中国的脑重大疾病研究走在国际前列。

8.脑重大疾病的防治是系统工程,不但需要国家在经费等科研资源上的支持,也需要加强相关政策法规建设。

1.国际脑重大疾病转化研究的进展 (Progress in Translational Research on Brain Disorders Worldwide)

 Professor Adriano Aguzzi, Department of Pathology, University Hospital of Zurich

2.中国脑重大疾病转化研究的进展(Progress in Translational Research on Brain Disorders in China)

蒲慕明院士,中科院神经科学研究所

3. 脑卒中与康复研究进展(Progress in Stroke and Rehabilitation Research)

Professor Geoffrey Donnan, Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

4. 帕金森病的基础研究进展(Progress of Basic Research on Parkinson’s Disease)

Professor David Howells, Florey Institute of Neuroscience and Mental Health, University of Melbourne

5. 中国脑卒中转化研究进展(Progress of Translational Clinical Research on Stroke in China)

王拥军教授,北京天坛医院

6. 脑认知科学研究进展(Progress in Cognition Research)

Academician Sten Grillner, Department of Neuroscience, Karolinska Institute

7. 中国帕金森病临床研究进展(Progress of Translational Clinical Research on Parkinson’s Disease in China)

陈彪教授,首都医科大学宣武医院

8. 中国阿尔茨海默病临床研究进展(Progress of translational clinical research on Alzheimer’s Disease in China)

贾建平教授,首都医科大学宣武医院

9. 中国癫痫临床研究进展(Progress of Translational Clinical Research on Epilepsy in China)

栾国明教授, 北京三博脑科医院

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